确诊断的出生缺陷，尤其是罕见 遗传病得以明确诊断。常用的NGS主要包括：基于panel的NGS、全外显子测序（WES ）、全基因组测序（WGS ）。WES已成为产前诊断的热 点问题，WES作为一种有价值的产前诊断工具,主要用于胎儿超声结构异常的产前诊断，也用于月台儿发育障碍的产前诊断少量用于不明原因宫内死亡病例的遗传诊断。（1 ）胎儿结构异常组，在排除染色体核型异常和微缺失/微重复后,进行产前WES可以发现 12.5%~20%致病性突变;（2）不同器官畸形WES异常差异较大，多发畸形和骨骼异常组的WES检出率达15%以上，其次是心脏畸形、脊柱异 常和胎儿水肿，WES检出率约为10% , NT增厚异常的检出率仅为3%左右；（3 ）主要突变类SNVs+indels、占61.5% , CNVs占36.5% , UPD占1.9%。产前WES的局限性：客观因素有胎儿期异常表型不完全、基因组功能不很明确、其它遗传改变（内含子突变、表观遗传、染色质 空间构象等）对异常表型的影响等；主观因素：产前超声医生检查能力、遗传实验室测序深度及覆盖率、生物信息分析能力、参考数据库影响等

嵌合体胚胎是指存在两种或两种以上不同核型细胞系的胚胎。可分为非整倍体嵌合(Aneuploid mosaicism ):不同的非整倍体细胞的嵌 合；二倍体/非整倍体嵌合(Diploid-aneuploid mosaics ):包含正常细胞和非整倍体细胞的嵌合，-倍性嵌合(Ploidy mosaics , mixopioid embryos ):不同数目的单倍体细胞的嵌合(如卵裂球期二倍体-四倍体嵌合)和混沌嵌合(Chaotic mosaic ):严重的异常嵌合体，多条染 色体受累等类型。 根据胚胎的嵌合程度,国际植入前遗传学诊断协会PGDIS建议，将胚胎的嵌合比例＜ 20%的胚胎视为整倍体；＞ 80%视为非整倍体；20% ~ 80%视为嵌合体。在卵母细胞减数分裂和受精后的有丝分裂阶段都可造成胚胎嵌合体形。PGT-AE胎活检技术操作也可造成胚胎嵌合，比如由于激光或机械牵拉导致染色体的丢失或增加或活检细胞中存在死亡或凋亡细胞，而 且，胚胎嵌合细胞的分布状况不同导致活检对胚胎整体的代表性不强，滋养外胚层细胞活检更不能完全代表胚胎内细胞团的细胞构成。多数临 床机构报出的嵌合体发生率平均5%-10%不同检测平台中，NGS在非整倍体和嵌合体的检测有优势有更高的嵌合检出率。检出的胚胎移植 成功率升高，但可移植胚胎减少

胚胎植入前遗传学检测(Preimplantation Genetic Testing, PGT)是指在辅助生殖技术的基础上，对具有遗传风险患者的配子或胚胎在胚胎植入前进行活检和遗传学分析,以选择未见遗传物质异常的胚胎植入宫腔，从而获得正常胎儿的一种检测方法。根据检测的目的不同,PGT 分为染色体非整倍体的PGT (Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy, PGT-A ),单基因遗传病的PGT ( Preimplantation Genetic Testing for monogenic/ single gene defects, PGT-M )和染色体结构异常的PGT (Preimplantation Genetic Testing For Chromosome Structure Rearrangement, PGT-SR) o其中PGT-A是应用最为广泛的一种PGT。随着分子生物学技术的发展PGT被越来越多的医生和患者所 接受，但有创活检的损伤过程依然是PGT的诟病之一。2013年意大禾啲Scaruffi在胚胎培养液中发现有线粒体DNA存在,且mtDNAS的多少直 接与胚胎质量相关；同年，英国的Palini也在人囊胚期胚胎的囊胚腔液中发现了基因组DNA。从此，多个研究团队陆续报道了将培养液或囊胚腔 液中游离DNA用于胚胎非整倍体分析检测中，以期实现无创技术在PGT中的应用,从而避免有创操作可能对胚胎造成的损伤