免疫检查点药物(如： PD-1/L1 抗体)对于部分晚期癌症患者 效果明显，毒副作用小，近年来广受关注。然而，大规模临床研究 显示目前单一免疫检查点抑制剂对多数实体瘤的应答率偏低(仅 10-30%),适用人群有待扩大，开发免疫抑制剂与化疗药物、靶 向 药物相结合的肿瘤免疫联合治疗策略是提升肿瘤治疗效果的重 要方 向。据不完全统计，2017年以来已有近十种化疗(大多包含 铂药) 与免疫检查点药物联用的方案被FDA或NMPA批准。虽然联 合疗法已 被批准使用，但铂药与免疫检查点药物的联合作用机制 尚不清晰， 这也导致联合用药的适用人群无法实现精准筛选。本报 告希望探讨： 第一，临床铂药对癌细胞中DNA 或者RNA 表观遗传 修饰的直接和间 接影响及其与肿瘤新抗原的关系；第二，四价铂 药物在金属免疫疗 法中的重要平台作用；第三，通过设计新的铂 类药物或者与表观遗 传药物联用是否可以扩大免疫检查点药物的适用范围。

在翻译调控中，转移核糖核酸 (transfer RNA,tRNA) 作为信 使核糖核酸 (messager RNA,mRNA) 与蛋白质之间的“接头分子”, 保证遗传信息的正确解码，在蛋白质的生物合成中发挥重要作用。 在所有不同类型的RNA 分子中， tRNA 上存在数量最为密集、种类 最为繁多的转录后修饰。tRNA 的转录后修饰具有多种重要的生物功能。 m⁵C修饰是RNA 众多甲基化修饰中一类重要的化学修饰，发 生 在胞嘧啶的第五位上。我们研究了人tRNA 甲基转移酶Dnmt2 对 底物tRNA 的C38 修饰的识别机理，发现酶识别底物的关键位点G34, hDnmt2 对底物tRNAVal(AAC) 第38位的m⁵C 修饰依赖于tRNA 第34 位 的腺苷转肌苷 (A-to-l) 的反应。我们还研究了tRNA 的反密码环 和D-茎上对于Dnmt2 识别的关键序列和位点。 我们还研究了催化tRNA 第四位2'-O- 甲基化 (Nm4) 修饰酶 Trm13 与底物tRNA相互识别机制和该酶在翻译和转录上的双重作用。 鉴定了tRNA 被酶识别的关键元件。发现hTrmt13 不仅定位在细胞质， 也分布在细胞核，细胞核的hTrmt13 能够直接结合特定基因的启动子、 调控基因表达，进而影响细胞的迁移。此过程不依赖于hTrmt13 的 催化功能。机制上， hTrmt13 与三个转录因子相互作用，增加转录 因子与DNA 的结合能力，影响它们的转录活性。临床上，我们发现hTrmt13 在乳腺癌与胰腺癌病人的癌组织中高表达，并且hTrmt13 的表达量与乳腺癌，肝癌，肾癌病人的生存期呈负相关。该项研究 为未来癌症治疗提供新的思路和靶点。

近年来，全球肿瘤发病率和病死率居高不下，已成为危害人口 健康的重要疾病。中国是全球新增肿瘤病例以及因肿瘤死亡人数最 多的国家。肿瘤是以局部组织功能异常为特征、系统调控紊乱的全 身性疾病，其发生发展不仅与基因有关，而且与环境生态、生活方 式、饮食结构等诸多因素有关，涉及复杂的、动态演变的、遗传相 关的宿主与环境交互过程，是21世纪生物学的重大挑战之一。 在过去的几十年里，尽管人们在鉴定致癌基因，研发靶向治疗 等方面已做出了巨大努力，但肿瘤的早诊筛查、精确分型、药物选 择和防治复发转移等重大问题仍未得到根本解决和实质性突破。肿 瘤防控亟需研究范式的变革，即从传统的割裂式、局部分散的单学 科研究，逐步向系统性、跨学科、交叉融合的整合式研究转变。针 对肿瘤诊疗的难题和挑战，王红阳带领团队在研究的范式、思路和 技术方面不断创新，坚持开展有特色的基础研究，并积极向临床转 化应用，在肝胆肿瘤的早诊、精确分型、精准用药与研发等方面取 得了系列研究成果。