第148次-- 科学与技术前沿论坛

主题报告

结直肠癌诊治中的科学问题
顾晋教授北京大学肿瘤医院

中国结直肠癌 (Colorectal cancer,CRC)发病率及死亡率分别位居所有癌症第二位和第四位，约40%患者接受了根治性手术后出现肿瘤再生或异时性转移，且80-90%的转移灶无法再行根治性切除。复发、转移是当前结直肠癌诊疗的重点和难点问题。因此，结直肠癌术后的早期和长期监测，对及时发现复发转移，及早进行临床干预、延长患者生存十分重要。粘液腺癌是结直肠癌中一个特殊而少见的类型，占所有结直肠癌的10%。所谓的粘液是因为在显微镜下可以看到肿瘤细胞内含有粘液成分。粘液腺癌对放疗的敏感度较差，且目前尚未有针对粘液腺癌更有效的化疗药物，其治疗仍以常规方案治疗为主。探索粘液腺癌放化疗抵抗机制及寻找有效治疗靶点也是非常重要的临床科学问题。结直肠癌免疫检查点抑制剂治疗，正处在“MSI 时代”,因为微卫星不稳定性(MSI)或错配修复基因状态(MMR) 是目前最佳的疗效预测指标。基于MSI状态，可以根据对免疫治疗的疗效将结直肠癌患者分为两个群体：“优势人群 ”——MSI-H/d- MMR 型肠癌(简称MSI-H 型肠癌);“无效人群” — —MSS/pMMR 型肠癌(简称MSS 型肠癌)。如何将MSS 型肠癌这种对免疫治疗抗拒的“冷肿瘤” (cold tumor) 转变为对免疫治疗有效的“热肿瘤” (Hot tumor),将会是未来探索的热点。
PIWI/piRNA 在男性不育及肿瘤中的新功能机制
刘默芳研究员中国科学院分子细胞科学卓越创新中心

PIWI蛋白及其相互作用的piRNA 特异性在动物生殖细胞中表达，在动物配子发生过程中发挥重要作用。PIWI/ piRNA 的主要功能是沉默转座元件以保护动物生殖系基因组的稳定性和完整性，但我们发现小鼠PIWI(MIWI)/piRNA 通过与不同的辅助因子相互作用，可在转录后水平双重调控小鼠精子细胞中的蛋白质编码基因表达，包括在早期精子细胞中激活大量mRNA 的翻译和在后期精细胞中诱导 mRNA 大规模清除降解，证明PIWI/piRNA 参与动物生殖细胞中的蛋白质编码基因表达调控。通过对男性不育症患者样本测序筛查，我们发现了一系列PIWI/piRNA 调控通路关键基因的遗传性突变，并进一步证明这些突变在男性不育中发挥致病作用，表明PIWI/piRNA 调控通路异常是男性不育新病因。此外，我们还发现生殖细胞特异性的PIWI蛋白在胰腺癌细胞中异常高表达，并进一步发现PIWI在癌细胞中以piRNA 不依赖方式促进胰腺癌转移。在本次报告中，我将简要汇报我们研究组近期关于PIWI/piRNA 在男性不育及肿瘤中的新功能机制方面的研究发现。
DNA 甲基修饰测序新方法
何川教授芝加哥大学

DNA 并不仅仅由A、T、C 和G四种碱基组成，它还包含一些具有重要生物学功能的修饰。例如，5-甲基胞嘧啶(5mC), 作为第五种DNA碱基，是一种至关重要的表观遗传标记，占人类基因组 DNA 中总胞嘧啶的2-8%。DNA 5mC 也是疾病重要标志物，对它们进行精确检测对于表观遗传研究和疾病诊断至关重要。我们针对这DNA 5mC 发展了新的检测方法，探索这个DNA 标记作为重大疾病诊断和预后指标的可能性。
多组学联合检测技术在癌症早筛领域的应用
朱叶青博士杭州诺辉健康科技有限公司

1. 遗传在早筛行业应用的重要里程碑 2. 国际早筛技术研发和产品路线的选择及阶段成果 3. 诺辉选择的多组学路线 4. 对临床和用户的价值 5. 诺辉取得的成绩 6. 现阶段及未来投入重点 7. 国际前沿进展
DNA 甲基化修饰的调控
朱冰研究员中国科学院生物物理研究所

DNA 甲基化是重要的表观遗传修饰。本报告拟探讨DNA 甲基化酶的稳定性调控机制、增强子特异性DNA 去甲基化机制及其在细胞记忆中的左右、以及DNA 甲基化抑制剂在肿瘤治疗中潜在的联合应用场景。

第148次：基于核酸表观遗传修饰的癌症早期筛查技术