本报告主要是介绍团队近期在自身免疫病诊断和治疗领域的研究进展。在诊断领域，重点介绍HLA-B27亚型在强直性脊柱炎（AS）诊断上的意义，为早期和精准诊断莫定了基础。在此基础上，团队整合了大规模的AS全基因组信息（三万多人的多种族患者），开发了基于全基因组数据的AS多基因风险评分新方法（Polygenic RiskScore），成功利用基因遗传数据构建方法模型来进行早期诊断和预测风湿免疫性疾病究。在治疗领域：重点介绍异体通用型CAR-T在治疗自身免疫病的临床运用，包括优势，疗效和安全性等。

免疫学是一门基础医学学科，又与临床问题紧密联系。免疫学和免疫技术的发展为人类消灭了天花，也催生了众多重磅药物。中国免疫学在过去的10年中有了飞速的发展，在原始创新、基地建设和临床转化上都已经走入世界一流的行列。未来中国免疫学的发展需要更清晰的战略，以及与之匹配的支撑体系。我将讨论这些相关的议题，以启迪更多的战略思考和交流。

单细胞测序技术使得我们有能力对肿瘤免疫中的核心问题进行全新的解析。利用单细胞测序与生物信息学方法，我们从多个视角深入研究了肿瘤免疫微环境的异质性。在基线水平上，通过构建泛癌种T细胞，髓系细胞，NK细胞，B细胞，和成纤维细胞的单细胞图谱，鉴定了肿瘤微环境中多个新的关键细胞亚型以及它们的具体特征。此外，我们也分析了结直肠癌、肺癌等患者在接受免疫治疗过程中肿瘤浸润性免疫细胞的动态变化，发现了治疗响应和不响应病人的区别，并鉴定了治疗过程中变化最显著的免疫细胞亚型。我们的研究为理解肿瘤微环境的组分与机理、开发新的肿瘤免疫治疗疗法提供了重要的数据基础，并为实现个体化免疫治疗开辟了新的道路。

细胞免疫治疗是21世纪医学领域最具潜力的治疗技术之一，被《科学》杂志评为“2013年十大科技进展”之首，它不仅在恶性血液病治疗上取得革命性突破性，在实体瘤、自身免疫性疾病等领域同样展现出巨大潜力。全球正在进入一个通过改造免疫细胞的先进方式来治愈肿瘤的伟大时代。鉴于CAR-T细胞治疗取得的显著临床疗效，目前中国和美国均已有6款CAR-T产品获批上市用于难治复发恶性血液病的治疗，但在商业化道路上仍存在诸多挑战，包括高昂的研发成本、复杂的生产流程以及个性化定制需求导致产品价格居高不下；同时，如何确保产品质量一致性、提高疗效并降低副作用也是亟待解决的问题。基础科学研究是推动细胞免疫治疗向前发展的核心动力。干细胞、合成生物学、单细胞转录组和基因编辑等生命科学前沿技术的快速发展为发现细胞免疫治疗新靶点、功能增强信号通路和精准调控分子等提供了强有力的技术支持。目前基础和临床科学家们正在通过对这些重要生物标志物或代谢途径的有效干预，合作开发全新靶点、功能增强和精准调控的新一代免疫细胞治疗产品，从而发挥更加高效和安全的作用。近年来，中国在细胞免疫治疗领域取得了显著成就，自2014年起，经过近十年的努力，中国的CAR-T研究已经实现了从无到有、从小到大的跨越，并逐渐形成了具有自主知识产权的核心技术和完整产业链条，在全球范围内占据了重要地位，尤其是在全新靶点如CD7和GPRC5D的研究方面处于国际领先水平。与此同时，通用型CAR-T产品的研发也进入了快车道，从第一代基于CD52敲除的CAR-T细胞到第二代多基因编辑的CAR-T细胞，展现了我国科研人员不懈探索的成果。造血干细胞移植与CAR-T细胞联合应用的研究正在成为新的热点方向之一。通过结合两者强强联合的优势，有望进一步增强治疗效果，减少复发率，提高患者长期无病生存。面向未来，我们将继续坚持“四个面向”战略部署，即面向世界科技前沿、面向经济主战场、面向国家重大需求、面向人民生命健康，致力于推动生命科学先进技术向产业化转化，最终服务于广大人民群众的健康福祉。细胞免疫治疗正处于快速发展阶段，虽然面临着不少挑战，但凭借不断创新和技术进步，相信这一领域必将迎来更加辉煌灿烂的明天。

由结核分枝杆菌（Mtb）感染导致的慢性传染病结核病（TB）至今仍然严重威胁全球人类健康。依靠现有技术，难以按期实现世卫组织提出的2035年终止TB的战略目标。我国作为结核病大国，其防治是国家重大战略科技任务。因此，攻克结核病任重而道远，亟需防治手段的创新与突破。现有唯一的结核病（TB）疫苗—卡介苗（BCG）对成人TB预防效果有限。此外，TB药物耐药问题严重。处于临床试验阶段的十余种候选TB疫苗和二十余种候选TB药物也多数因未能维持宿主免疫稳态等方面而导致有效性欠佳或毒副作用过强，此困境的根源在于人们对Mtb感染与宿主免疫机制的认识不足。因此，亟需深入阐明Mtb感染免疫机制并基于新靶点和新策略开发“增效减毒”且对耐药TB有效的新型TB防治手段。Mtb主要感染肺部并在肉芽肿中持留生存导致潜伏感染，当宿主免疫力低下时将引发活动性结核病并可诱发多种共病。在该过程中，Mtb与宿主免疫系统间的互作决定了TB的发生、发展与转归。然而，以往研究多从Mtb或宿主的单侧视角探寻TB致病机制，难以揭示疾病机制全貌。我们团队近年综合应用多学科交叉手段，聚焦结核分枝杆菌（Mtb）与宿主互作机制研究，鉴定了与Mtb感染和致病密切相关的多个病原因子和宿主因子及其互作机制，主要包括：（）鉴定了一系列劫持宿主泛素进而逃逸宿主固有免疫的病原因子（PtpA,PtpB和PknG等）；②）揭示Mtb宿主互作蛋白TRIM27是潜在的抗Mtb感染宿主因子，可增强自噬流进而促进Mtb清除；（③）发现Mtb慢性感染通过HLA-G-LILRB1轴诱发NK细胞功能耗竭。综上，我们的研究揭示了Mb逃逸宿主免疫进而感染致病的系列新机制，并提供了基于病原与宿主界面的TB防治新靶点和新策略。