由结核分枝杆菌（Mtb）感染导致的慢性传染病结核病（TB）至今仍然严重威胁全球人类健康。依靠现有技术，难以按期实现世卫组织提出的2035年终止TB的战略目标。我国作为结核病大国，其防治是国家重大战略科技任务。因此，攻克结核病任重而道远，亟需防治手段的创新与突破。现有唯一的结核病（TB）疫苗—卡介苗（BCG）对成人TB预防效果有限。此外，TB药物耐药问题严重。处于临床试验阶段的十余种候选TB疫苗和二十余种候选TB药物也多数因未能维持宿主免疫稳态等方面而导致有效性欠佳或毒副作用过强，此困境的根源在于人们对Mtb感染与宿主免疫机制的认识不足。因此，亟需深入阐明Mtb感染免疫机制并基于新靶点和新策略开发“增效减毒”且对耐药TB有效的新型TB防治手段。Mtb主要感染肺部并在肉芽肿中持留生存导致潜伏感染，当宿主免疫力低下时将引发活动性结核病并可诱发多种共病。在该过程中，Mtb与宿主免疫系统间的互作决定了TB的发生、发展与转归。然而，以往研究多从Mtb或宿主的单侧视角探寻TB致病机制，难以揭示疾病机制全貌。我们团队近年综合应用多学科交叉手段，聚焦结核分枝杆菌（Mtb）与宿主互作机制研究，鉴定了与Mtb感染和致病密切相关的多个病原因子和宿主因子及其互作机制，主要包括：（）鉴定了一系列劫持宿主泛素进而逃逸宿主固有免疫的病原因子（PtpA,PtpB和PknG等）；②）揭示Mtb宿主互作蛋白TRIM27是潜在的抗Mtb感染宿主因子，可增强自噬流进而促进Mtb清除；（③）发现Mtb慢性感染通过HLA-G-LILRB1轴诱发NK细胞功能耗竭。综上，我们的研究揭示了Mb逃逸宿主免疫进而感染致病的系列新机制，并提供了基于病原与宿主界面的TB防治新靶点和新策略。