无义突变是基因序列中编码氨基酸的密码子突变成终止密码子的单碱基突变。无义突变产生提前终止密码子，导致翻译提前终止，产生截短、不具功能的蛋白产物。根据人类基因突变数据库的统计，无义突变占据了超过20%的疾病相关单碱基突变。目前有多种潜在的技术可用于治疗无义突变疾病，但仍存在局限性，亟需发展新的治疗策略。我们首次报道了名为RESTART的新型RNA单碱基编辑技术。该技术利用改造的guide snoRNA，招募细胞内源的假尿苷合成酶复合物，在RNA特定位点处实现高效、准确的尿苷到假尿苷的编辑，从而实现PTC的通读及功能蛋白的全长表达。在对疾病无义突变修复和蛋白功能恢复的多个应用尝试中，RESTART的有效性均得到了充分验证，反映了该技术在疾病治疗中的巨大潜力。