免疫受体是免疫细胞感知环境信号并发挥生理功能的基础。其成员主要包括表达在细胞表面的抗原受体、共刺激受体、共抑制受体、FC受体、KIR受体、补体受体、细胞因子受体等家族成员。免疫受体按照其功能，可分为活化型和抑制型两大类，协同调控免疫反应的有效性和精准性。免疫受体功能异常会导致肿瘤、感染、自身免疫病、免疫缺陷等重大疾病。在临床应用上，基于免疫受体的疗法已经成为一线药物。目前全球销售量第一的药物即为PD-1的阻断性抗体。此外，基于工程化免疫受体的CAR-T、TCR-T细胞疗法发展迅速，在国内外已获批多类产品，有望成为新一代的主流药物。

本报告将讨论免疫受体中普遍存在的一类信号模体：碱性氨基酸富集序列（Basic residue Rich Sequence,BRS)。BRS一般为10个氨基酸残基左右的短序列，含净电荷大于等于+2。在溶液中体现为固有无序区，而在与膜脂发生静电结合后往往会产生二级结构。BRS可以与各类蛋白质分子和脂质分子形成动态的静电网络，调控免疫受体的磷酸化、寡聚化、泛素化、机械力转导等过程。BRS的致病突变在多种免疫受体中被报道，证明了其功能重要性。目前BRS的信号功能已经被用于CAR分子设计，开发出了新一代的E-CAR技术，在各类肿瘤模型中能够显著地提高疗效并防止复发。E-CAR的临床试验已经开展，初步的数据证明了其安全性和有效性。