液体活检是一种利用体液样本进行监测和分析的非侵入性技术，主要用于癌症精准医疗和辅助治疗。血液样本是最常见的液体活检样本，包含大量可用于肿瘤检测的靶标，如循环肿瘤细胞和肿瘤细胞外囊泡（EVs）。这些靶标携带来自肿瘤细胞的丰富生物分子信息，可以反映肿瘤的发生和发展情况，并包含大量肿瘤的细基因变异信息。然而，由于肿瘤来源的 EVs 仅占血液样本中 EVs 总数的千分之一，且尺寸小、异质性强，液体活检对检测灵敏性提出了很高的要求。传统探针主要分为大分子探针（如抗体、结合蛋白、适体等）和小分子探针，但都存在亲和力和特异性不足、容易受到干扰等问题。为了实现智能识别体液中的生物标志物，开发一种高通量筛选平台以获得高特异性的共价交联适体信标探针尤为重要。相对于抗体和其他重组蛋白，核酸适体因其便捷的筛选文库化学合成修饰方法和简单的体外筛选过程，更适合用于开发交联适体信标探针。基于这些挑战，本课题开发了一种基于核酸适体的高通量筛选平台，利用人工碱基和高通量功能化的磁珠展示筛选手段，高效地获得交联适体信标探针，结合 DNA 分子逻辑运算，该技术将极大提高 EVs 分析和分子图谱绘制的灵敏度和准确性，并为液体活检技术在癌症精准医疗中的应用提供坚实基础。