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药物不良反应风险靶点的发现和转化医学研究
演讲人:张福仁
药物不良反应ADR是指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应.据不完全统计,2021年我国共报告ADR196.2万份,其中严重ADR21.6万份,严重危害患者用药安全.发现ADR风险靶点,开展用药前检测是预防ADR发生的最佳措施.氨苯砜DDS属于磺胺类药物,兼具抗菌抗炎双重作用,被广泛应用于麻风,疟疾,银屑病,痤疮等多种疾病的治疗,是疱疹样皮炎,线状IgA等自身免疫性大疱病的“特效药”,至今仍无替代药物.自上世纪50年代应用至今已使数以亿计的患者受益,但也使千百万患者发生致死性药物不良反应氨苯砜综合征DHS及其导致的死亡.进入新世纪,鉴于发生DHS的风险,DDS逐渐退市,仅用于麻风的治疗.2013年,本团队联合国内外合作者发现HLA-B*13:01是DHS的风险靶点,该结果随后在印度,印尼,泰国,马来西亚,日本,韩国等种群中被验证.2019年,本团队通过前瞻性队列研究证实疗前检测HLA-B*13:01可预防DHS的发生.目前,团队已研发HLA-B*13:01检测试剂盒,预计于2022年底通过CFDA的审批上市.DHS风险靶点的发现和转化不仅消除了麻风治疗过程中发生的DHS及其导致的死亡,恢复DDS的适应症,使疱疹样皮炎线状IgA等罕少见病有药可治,也为开发DDS新的适应症提供了安全保障.
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多组学驱动的大数据创新药物研发
演讲人:王拥军
重大疾病的药物研发面临最大的瓶颈的新干预靶点的发现,传统的疾病机制的研发模式效率低下,发现全新靶点日益困难。创新研究范式是加速新靶点发现的关键,大数据和多组学基础上的逆向转化医学模式开辟了一条切实可行的道路。我们以影响国人健康的主要疾病脑血管病为突破点,建立的高质量临床队列(The Third China National Stroke Registry,CNSR-3),开展数据收集和多组学检测,建立的多组学数据库,采用国际前沿人工智能和生物信息学分析技术,开展基于多组学大数据的脑血管病干预新靶点研究。深度挖掘和脑血管病相关的潜在标记物和干预靶点,发现众多脑血管病新型药物干预靶点并设计研发相应候选新药,推动转化医学在脑血管病领域发挥作用,促进精准医学在脑血管病诊疗中的发展,降低脑血管病的发病率、致残率和病死率。助力我国自主创新药物研发和临床实践,提升我国在重大疾病新药研发的话语权,具有巨大的转化经济效益。除此之外,通过科研成果向临床转化,打造创新和社会经济产业培育的重要载体,推动我国成为全球医学原始创新转化和产业化的策源地和全球顶尖人才的集聚平台。
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阿尔茨海默病现状和未来
演讲人:贾建平
阿尔茨海默病是当前老年人中常见疾病,中国目前有5000多万人有不同程度认知功能障碍,今后仍有升高趋势,给社会造成沉重负担。因此控制此类疾病是当前亟待解决的问题。治疗药物屡屡失败促使我们应当从新的角度来审视这一疾病。目前的主流学说是Aβ和tau瀑布学说,但根据这一机制所研制的药物并未取得预期的成功,而其他学说备受关注,如炎症和氧化应激、血管损伤、代谢障碍等,越来越多的观点认为应该多方面综合干预。然而,这些干预的验证应该在符合中国人遗传规律的动物模型上进行研究,通过国产转基因动物模型发现其多靶点机制,并针对多靶点机制进行综合治疗,是今后逆转AD的行之有效的策略。另外AD有症状前15-20年脑内已开始出现病理变化,在这一阶段寻找识别技术并进行精准诊断,进行药物干预可能会取得事半功倍的效果。这两种策略将会对AD防治产生巨大转变。除了药物干预之外,我们还要发展预防痴呆发生的方法和策略,找出痴呆危险因素,并进行控制,可能是未来控制痴呆高发的方向。
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头发用于非侵入性生物监测材料的研究进展
演讲人:于云江
精准暴露监测是科学评估新污染物环境健康风险的关键。针对新污染物“内外源难以区分”的核心问题,开展了头发中新污染物的赋存规律、与内负荷关联以及内外源精准解析研究,取得了系列创新成果,包括:(1)阐明头发中新污染物的纵向赋存规律,揭示头发与体内负荷的差异性相关关系,发现头发可作为PBDEs、DP等5类24种污染物的良好生物监测材料,为利用头发表征人体暴露提供了理论依据;(2)开发基于化合物手性、代谢与组成特征的精细化源解析模型,建立头发中新污染物内外源定量解析技术,实现了头发中多污染物、多重来源的精细化暴露评估;(3)建立了基于纵向累积规律的内源精准采样技术,提出了能有效去除表层附着污垢且保持头发完整的绿色环保清洗方法,优化头发消解、萃取和净化条件形成全链条检测方法,构建了头发表征人体新污染物暴露水平的监测方法体系。
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我国土壤污染防治面临的问题与挑战
演讲人:朱利中
随着污染防治攻坚战的深入开展,我国土壤污染防治初见成效,全国土壤污染加重的趋势初步遏制,土壤环境质量总体保持稳定,农用地和建设用地土壤环境安全得到基本保障,土十条 2020年考核目标基本达成。但我国土壤保护形势依然严峻。 报告将在介绍我国土壤污染现状的基础上,分析我国土壤污染防治面临的新问题、新需求与新挑战,针对我国土壤污染防治的重点和难点,提出土壤污染治理应关注的科技问题以及十四五土壤污染防治的新任务。