我们提出了一种将缺氧敏感前体药物（HAPs）与血管阻断剂（VDA）纳米药物联合用于实体瘤治疗的新策略。首先，通过化学共价相互作用合成了聚（L-谷氨酸）接枝聚乙二醇/康普瑞汀 CA4 纳米药物（CA4-NPs）。CD31 染色、光声成像和缺氧免疫荧光染色等实验证实了 CA4-NPs 能够破坏肿瘤血管、诱导肿瘤缺氧，为 HAPs激活提供了可能性。细胞毒性实验显示代表性 HAPs 替拉扎明（TPZ）能够在缺氧环境中表现出更高的细胞杀伤能力。在转移性 4T1 乳腺癌模型中，当肿瘤起始治疗体积为 180 mm3 时，CA4-NPs 和 TPZ 联合治疗能够完全清除肿瘤，同时抑制肿瘤远端转移。更重要的是，大多数人类肿瘤只有在其体积大到足以被发现时才会被发现，有效地对抗大体积肿瘤的策略具有临床意义。当肿瘤起始治疗体积为 500 mm3 时，小鼠肺和肝的 H&E 结果显示，4T1 已经发生远端转移，但是 CA4-NPs + TPZ 联合治疗显著收缩肿瘤并抑制肿瘤生长，同时肺喷墨实验证明能够抑制肿瘤远端转移。该工作为 HAPs 和 VDAs 的联合策略提供了可靠的支持，对治疗大体积肿瘤提供了新的治疗思路。